“Más allá de la Ivermectina: farmacogenética, riesgo y responsabilidad clínica en perros de raza Collie” Autor: Dr. MSc. Carlos A. Bastidas C.

 

“Más allá de la Ivermectina: farmacogenética, riesgo y responsabilidad clínica en perros de raza Collie”

Autor: Dr. MSc. Carlos A. Bastidas C.

Introducción

En la medicina veterinaria contemporánea, uno de los mayores retos no es únicamente elegir el fármaco correcto, sino comprender cómo el paciente responde a ese fármaco. En este contexto, los perros de raza Collie y razas afines representan un paradigma clínico donde la farmacogenética deja de ser teoría para convertirse en una realidad que puede marcar la diferencia entre la vida y la muerte.

El conocimiento sobre los fármacos contraindicados en estos pacientes no es opcional, es una obligación ética, científica y profesional. Ignorar esta condición no solo compromete el éxito terapéutico, sino que expone al clínico a errores potencialmente fatales.

La base del problema es la mutación del gen MDR1 (ABCB1)

El eje central de esta problemática radica en la mutación del gen MDR1 (Multidrug Resistance 1), actualmente conocido como ABCB1, responsable de codificar la glicoproteína P.

Esta proteína cumple una función crítica: actúa como una bomba de eflujo, evitando que múltiples fármacos atraviesen la barrera hematoencefálica y se acumulen en el sistema nervioso central. 

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Cuando existe mutación:

La glicoproteína P no funciona adecuadamente o está ausente

Los fármacos penetran el sistema nervioso central sin control

Se produce neurotoxicidad severa, que puede culminar en coma o muerte .

Este fenómeno no es raro. En algunas líneas de Collie, la prevalencia puede ser extremadamente alta, lo que convierte a esta raza en un modelo clásico de farmacogenética aplicada.

Fármacos contraindicados y de alto riesgo en Collies

1. Antiparasitarios macrocíclicos (los más peligrosos)

Son los más conocidos y responsables de la mayoría de intoxicaciones:

Ivermectina

Doramectina

Abamectina

Emodepside

Estos fármacos, ampliamente usados en medicina veterinaria, pueden generar neurotoxicidad aguda severa en perros con mutación MDR1, incluso a dosis terapéuticas. 

2. Antidiarreicos

Loperamida

Un fármaco aparentemente inocente en otras razas puede causar depresión del sistema nervioso central, ataxia y coma en Collies .

3. Antieméticos y procinéticos

Metoclopramida

Domperidona

Aunque de uso común, requieren extrema precaución debido a su interacción con la glicoproteína P. 

4. Antibióticos específicos

Eritromicina

Enrofloxacina

Espiramicina

Doxiciclina (precaución)

Estos fármacos pueden alterar la farmacocinética o potenciar efectos adversos en pacientes sensibles. 

5. Antiparasitarios de uso frecuente (precaución, no siempre prohibidos)

Milbemicina

Moxidectina

Selamectina

Spinosad

Aunque más seguros en dosis controladas, el margen terapéutico es menor en animales con mutación MDR1. 

6. Sedantes, quimioterápicos y otros

Acepromazina

Vincristina

Doxorrubicina

Digoxina

Ondansetrón

Estos medicamentos comparten un punto en común: son sustratos de la glicoproteína P, por lo que su acumulación puede resultar tóxica. 

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Manifestaciones clínicas de intoxicación

Los signos clínicos reflejan compromiso neurológico:

Ataxia

Temblores

Hipersalivación

Ceguera

Convulsiones

Coma

En los casos más graves: muerte por depresión respiratoria 

Implicaciones clínicas: más allá de una lista de fármacos

Reducir este problema a una simple lista es un error conceptual. La mutación MDR1 implica:

Variabilidad individual

Un perro heterocigoto (+/-) también puede reaccionar

Efecto acumulativo

Dosis repetidas pueden desencadenar toxicidad

Interacciones farmacológicas

Combinaciones de fármacos aumentan el riesgo

Reducción del margen de seguridad

Dosis “normales” pueden ser letales

Diagnóstico y prevención

La única forma confiable de identificar esta condición es mediante:

Prueba genética (PCR para MDR1/ABCB1)

Desde el punto de vista clínico, se recomienda:

Testear razas predispuestas

Asumir positividad si se desconoce el estado genético

Ajustar protocolos anestésicos, antiparasitarios y terapéuticos

Reflexión final

El caso de los Collies nos recuerda una verdad incómoda pero necesaria: no existen tratamientos universales, existen pacientes individuales.

La medicina veterinaria del futuro y del presente exige que el clínico evolucione de un prescriptor a un intérprete de la biología del paciente.

En este contexto, la mutación MDR1 no es solo un dato genético, es una llamada de atención sobre la importancia de la farmacogenética, la actualización constante y la responsabilidad profesional.

Porque en medicina veterinaria, el error no siempre se mide en estadísticas…

a veces se mide en vidas.

Referencias 

Brothers Collie Club. (2024). Introducción al cuidado de los Rough Collie: entendiendo el gen MDR1. 

Border Collie Gardelcan. (2024). MDR1 – Sensibilidad a la ivermectina y medicamentos. Recuperado de https://www.bordercolliegardelcan.com⁠

Border Collie Gardelcan. (2024). Mutación del gen MDR1 y sensibilidad farmacológica. Recuperado de https://www.bordercolliegardelcan.com⁠

Vizuete Cajas, J. A., et al. (2025). Mutación farmacogenética de raza a partir de linaje Collie (gen MDR1). Ciencia Latina Revista Científica Multidisciplinar.